Лизосома — это мусороперерабатывающий завод клетки. Если ломается один фермент-разбиральщик, его «мусор» копится внутри, лизосома раздувается, и клетка гибнет. Разберём главные болезни этого семейства и, что важнее, научимся их различать.
Логика у всех одна: нет фермента → субстрат не разбирается → копится в лизосоме. Отличаются они тем, что именно копится. При сфинголипидозах — особые жиры (сфинголипиды). При мукополисахаридозах — сложные сахара (гликозаминогликаны). При муколипидозах застревает и то, и другое.
Самая частая лизосомная болезнь. Фермент глюкоцереброзидаза не разбирает глюкоцереброзид, и тот забивает макрофаги. Такие раздутые макрофаги называют клетками Гоше.
Нет гексозаминидазы A, поэтому в нейронах копится ганглиозид GM2. Идёт прогрессирующая нейродегенерация с раннего младенчества. Печень и селезёнка при этом остаются нормальными — это ключ к отличию от Ниманна-Пика.
Одна из двух X-сцепленных в этой группе. Нет α-галактозидазы A, и в эндотелии сосудов, нервах, почках и сердце копится GL-3. Начинается в детстве с характерной триады.
Эти две держу вместе, потому что обе разрушают миелин — и в центральной, и в периферической нервной системе. Различаются ферментом и тем, что копится.
Три типа. При A и B нет сфингомиелиназы, и копится сфингомиелин. При C сломан транспорт холестерина из лизосомы, и застревает холестерин. Важно уметь отличать от Тай-Сакса.
Классическая пара. Оба копят гепарансульфат и дерматансульфат, дают грубые черты лица («гаргоилизм»), скелетные деформации и ГАГ в моче. Отличать их надо по двум вещам: роговица и поведение.
Хитрый механизм. Сломан фермент, который вешает на лизосомные ферменты «почтовый адрес» (маннозо-6-фосфат). Без адреса ферменты уезжают наружу клетки, а лизосома остаётся пустой и не может разобрать ничего — ни жиры, ни сахара.
На словах они путаются. Эта таблица собирает те признаки, по которым их разводят на вопросах.
| Признак | У кого |
|---|---|
| Вишнёво-красное пятно | Тай-Сакс и Ниманна-Пика |
| Гепатоспленомегалия | Гоше, Ниманна-Пика (НЕ Тай-Сакс) |
| X-сцепленные | Фабри и Хантер (остальные AR) |
| Чаще у ашкенази | Гоше, Тай-Сакс, Ниманна-Пика |
| Помутнение роговицы | Хёрлер, I-клеточная (у Хантера роговица чистая) |
| Демиелинизация ЦНС + ПНС | Краббе, метахроматическая лейкодистрофия |
| ГАГ в моче | Хёрлер и Хантер есть; при I-клеточной нет |
Прочитай вопрос и подумай сам. Потом открывай по шагу, будто рядом преподаватель и спрашивает «а почему?».
Девочка 5 месяцев, семья ашкенази. Месяц назад начались судороги, вздрагивает от громких звуков. При осмотре: низкий тонус мышц с оживлёнными рефлексами, печень и селезёнка не увеличены. На глазном дне — вишнёво-красное пятно на макуле.
Карточки подстраиваются под тебя: «легко» отодвигает повтор дальше, «снова» возвращает скоро. Прогресс хранится в браузере.