Из холестерина строят мембраны, стероидные гормоны, жёлчные кислоты и витамин D. Большую часть тело делает само — по «мевалонатному пути». Его скорость задаёт фермент, по которому бьют статины.
Превращение HMG-КоА → мевалонат — скорость-лимитирующий шаг всего синтеза. Именно этот фермент блокируют статины (конкурентные ингибиторы) — и синтез холестерина падает. Обрати внимание: начало пути (до HMG-КоА) — то же, что у кетоновых тел; дальше пути расходятся.
Промежуточный 7-дегидрохолестерин под солнечным светом превращается в витамин D3. А сквален — «последний линейный предшественник» — заодно помогает акулам держаться на плаву.
Когда холестерина в клетке мало, белок INSIG-1 отцепляется от SREBP — как выдёргивают чеку из гранаты. Освобождённый SREBP уходит в ядро и включает ген HMG-КоА-редуктазы → фермента становится больше → синтез ускоряется. Много холестерина — всё наоборот.
Главное применение в печени: холевая и хенодезоксихолевая кислоты (сопряжены с таурином/глицином). Помогают переваривать жир; почти всё всасывается обратно — энтерогепатическая циркуляция.
Втискивается между фосфолипидами: на холоде не даёт им слипнуться (сохраняет текучесть), на жаре — стягивает. Мембрана остаётся гибкой и прочной в любую погоду.
Кора надпочечников → кортизол и альдостерон; гонады → тестостерон, эстрадиол, прогестерон.
Через 7-дегидрохолестерин и солнечный свет — важен для обмена кальция и фосфата.
Холестерин не растворим в воде, поэтому ездит на белках-липопротеинах. «Плохой/хороший» — упрощение, но суть верная:
Несёт холестерин к тканям. Если его в крови много, его заглатывают макрофаги в стенке сосудов → атеросклеротические бляшки → за десятилетия инфаркты, инсульты.
Забирает лишний холестерин из тканей и возвращает в печень — обращает атеросклероз вспять.
Печень чистит кровь от ЛПНП через ЛПНП-рецепторы (захват → лизосома → свободный холестерин, рецептор возвращается). Если рецептор сломан — ЛПНП копится.
Мутации гена рецептора (5 классов) → печень не убирает ЛПНП → холестерин копится в крови → ранний атеросклероз. Наследование аутосомно-доминантное; у гомозигот тяжелее и раньше.
Отложения холестерина: ксантомы сухожилий (особенно ахиллова), ксантелазмы век. В сосудах — стенокардия, инфаркт, ишемический инсульт. Лечение — образ жизни + статины.
Прочитай вопрос и подумай сам. Потом открывай по шагу, будто рядом преподаватель и спрашивает «а почему?».
Мужчина 24 лет с инфарктом при игре в футбол. На коже и сухожилиях — ксантомы, вокруг роговицы светлое кольцо. ЛПНП резко высокий. В семье инфаркты смолоду.
Карточки подстраиваются под тебя: «легко» отодвигает повтор дальше, «снова» возвращает скоро. Прогресс хранится в браузере.