ПЦР: размножить нужный участок до миллионов копий

Гель умеет разделять, но что делать, если нужного фрагмента слишком мало, чтобы его увидеть? Полимеразная цепная реакция копирует выбранный кусок ДНК до миллиардов копий за пару часов. Без неё немыслимы диагностика, судебная экспертиза и клонирование.

Биотех-методы · урок 2 денатурация · отжиг · элонгация ⏱ ~15 мин
Зачем

Иголка в стоге

Иногда исходный материал — это капля из волоса или мазка, и нужного гена там ничтожно мало. Разглядеть один такой фрагмент невозможно, он теряется среди всей остальной ДНК. ПЦР «увеличивает» именно этот участок, размножая его до количества, которое уже можно загнать в гель или встроить в плазмиду.

Один цикл

Три шага по температуре

Всё идёт в одной пробирке. Туда заранее кладут образец ДНК, много праймеров, Taq-полимеразу и запас нуклеотидов. Дальше прибор гоняет температуру по трём точкам.

1. Денатурация ~96 °C → нагрев разводит две цепи
2. Отжиг ~55 °C → праймеры садятся на концы участка
3. Элонгация ~72 °C → Taq достраивает новую цепь 5′→3′

Праймеры заказывают заранее под конкретную последовательность и кладут с большим избытком. Поэтому при охлаждении они садятся на цель раньше, чем разошедшиеся цепи успевают слипнуться обратно. Именно праймеры задают, где начинается и кончается копируемый кусок.

Почему «цепная»

Удвоение за каждый цикл

За один цикл каждая молекула-мишень удваивается. Прогони цикл снова — копий вчетверо, ещё раз — в восемь. Рост экспоненциальный.

цикл 1: 1 → 2
цикл 2: 2 → 4
цикл 3: 4 → 8
...
цикл 35: 2³⁵ ≈ больше миллиарда копий (за 2–3 часа)

Ещё тонкость: границы фрагмента заданы праймерами, поэтому уже после нескольких циклов почти все продукты — ровно нужный участок с чистыми концами.

Особый фермент

Почему Taq, а не обычная полимераза

В цикле есть шаг на 96 °C — это почти кипяток. Обычная полимераза при таком нагреве свернётся и погибнет. Поэтому берут Taq-полимеразу из термофильной бактерии Thermus aquaticus, которая живёт в горячих источниках и спокойно переносит жар.

Зачем вообще греть

В клетке цепи расплетает хеликаза. В пробирке фермента для этого нет, поэтому две цепи разводят нагревом. Отсюда и требование к термостойкому ферменту.

Ловушки

Где чаще всего спотыкаются

✗ «ПЦР копирует всю ДНК образца»
Только выбранный участок — его границы задают праймеры.
✗ «Праймеры делает сама полимераза»
Их заказывают заранее под нужную последовательность и кладут в избытке.
✗ «Подойдёт любая полимераза»
Нужна термостойкая Taq — обычная погибнет на шаге денатурации.
✗ «Число копий растёт линейно»
Экспоненциально: за цикл удвоение, всего 2ⁿ.
Тренажёр рассуждений

Не угадать ответ, а построить его

Прочитай вопрос и подумай сам. Потом открывай по шагу, будто рядом преподаватель и спрашивает «а почему?».

Почему за 35 циклов из одного фрагмента получаются миллиарды?
Что даёт один цикл?
Каждая копия удваивается.
Что за 35 циклов?
Число умножается на два 35 раз → 2³⁵.
Сколько это?
2³⁵ — больше миллиарда, и всё за пару часов.
Вывод. Экспонента — вот в чём сила «цепной» реакции.
Показать следующий шаг →
Что задаёт, какой именно участок ДНК размножится?
Что лежит в смеси?
Праймеры, заказанные под конкретную последовательность.
Куда они садятся?
При отжиге — только на концы нужного участка.
Что дальше?
Полимераза достраивает от праймеров → копируется именно этот кусок.
Вывод. Сменил праймеры — размножаешь другой ген. Праймеры и есть «прицел».
Показать следующий шаг →
Мини-кейс

Собери, как ловят инфекцию

У пациента подозрение на вирусную инфекцию, но возбудителя в крови очень мало — обычные тесты молчат. Лаборатория ставит ПЦР.

Как ПЦР помогает подтвердить инфекцию?
В чём проблема?
Генетического материала вируса ничтожно мало — напрямую не увидеть.
Что подбирают?
Праймеры под последовательность именно этого вируса.
Что даёт реакция?
ПЦР размножает вирусную последовательность до миллионов копий → сигнал становится заметен.
Вывод. Так ПЦР ловит инфекцию даже при крохотном количестве материала. Для РНК-вирусов сначала делают ДНК-копию.
Показать следующий шаг →
Повторение

Закрепить с интервалами

Карточки подстраиваются под тебя: «легко» отодвигает повтор дальше, «снова» возвращает скоро. Прогресс хранится в браузере.

Куда дальше

Связи с другими темами

Копировать научились

Дальше — как встроить ген в бактерию и заставить её работать

В библиотеку →